美确定手术粘连形成机理及防治方法

2018-12-03 16:02

据最新一期《科学·转化医学》报道，美国斯坦福大学医学院的研究人员确定了手术粘连的形成机理以及可能的治疗方法。

腹部手术后，将光滑的器官系在一起或固定在腹壁上，常常会发生被称为粘连的异常纤维连接。粘连引发的症状包括慢性疼痛、女性不孕、肠梗阻，偶尔还会造成死亡。美国每年治疗术后粘连的费用超过10亿美元。

斯坦福大学研究人员研发了一个粘连小鼠模型，来确定负责粘连形成的细胞。研究表明，基于抗体的疗法可以打破已经形成的粘连。研究人员发现，两种抗体的组合——一种靶向形成粘连的细胞，另一种静默“癌症细胞用来逃避免疫系统”的“不吃我”信令，可显著降低动物体内已形成粘连的严重程度。

研究人员使用小鼠模型来追踪粘连的形成以及在间皮中产生的基因表达模式。结果发现，在小鼠体内，间皮细胞通过制造一种名为HIF1α的蛋白来应对缺氧，这反过来又促进了粘连形成所必需的其他蛋白的表达。当研究人员用一种抑制HIF1α活性的小分子治疗小鼠时，所产生的粘连程度明显下降。

研究还发现，用与间皮素（一种受损的间皮细胞特异性蛋白）结合的抗体治疗动物，可显著降低已形成粘连的严重程度。将抗间皮素抗体与抗CD47抗体相结合则具有更大的效果，这表明被称为巨噬细胞的流动免疫细胞吞噬了病态或垂死的细胞，也可能在去除异常纤维组织中发挥了作用。

最后，研究人员分析了从人体移除的粘连样本，发现人体组织表达了许多相同的基因，并使用了与在小鼠中发现的相似的生物途径。研究人员认为，类似的抗体治疗也可帮助预防或治疗人类粘连的形成。

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