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科学家抗CRISPR蛋白可减少脱靶效应

导读: CRISPRs是细菌免疫系统的组成部分,对于生物学来说一个基本的概念就是如果某种生物开发出了一种武器,那么它也会同时准备好一种防御手段。

OFweek医疗网讯 去年12月,两组科学家发表了几种可以阻断CRISPR-Cas9活性蛋白质的重要发现,而7月12日,研究人员又再次指出,利用其中的一种抗CRISPR蛋白能减少Cas9介导的人类细胞基因组编辑中的脱靶效应。

这一研究成果公布在Science Advances杂志上,由美国加州大学伯克利分校Jennifer Doudna教授,以及Jacob Corn等人领导完成。

Corn表示,“CRISPRs是细菌免疫系统的组成部分,对于生物学来说一个基本的概念就是如果某种生物开发出了一种武器,那么它也会同时准备好一种防御手段。事实证明。 。 。噬菌体已经进化出了关闭CRISPR系统的方式,就是这些抗CRISPR蛋白。”

科学家抗CRISPR蛋白可减少脱靶效应

去年年底,Corn与加州大学旧金山分校的Joseph Bondy-Demony等人共同发现了几种存在于李斯特菌中的抗CRISPR蛋白,其中两种蛋白抑制剂AcrIIA2和AcrIIA4阻断来自酿脓链球菌的Cas9酶活性,Cas9是一种经常用于基因组编辑中的DNA切割酶。

在此基础上,为了深入探索AcrIIA4的作用机制,研究人员采用了多种方法,如冷冻电子显微镜和人体细胞培养等方法,发现这种抗CRISPR蛋白是通过竞争绑定到通常是用来结合DNA的Cas9酶上“凹陷袋”结构域来发挥作用的,这样能阻断Cas9酶与DNA的相互作用。

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责任编辑:Finn
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