未来液态活检将呈现出爆炸性的增长趋势

液态活检作为体外诊断的一个分支，以其非侵入式的血液检测技术即能监测肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）碎片和外泌体（Exosome），是检测肿瘤、辅助治疗的突破性技术。在早期人们对于液态活检的重视程度不够，并没有发现其潜在的应用价值，所以从循环肿瘤细胞概念提出后的几十年该领域进展缓慢，但随着对其研究的深入人们逐渐认识到其巨大的应用价值，在这个阶段关于液态活检的研究呈现出爆炸性增长的趋势（图1），而且各大生物公司也对该领域表现出了巨大的兴趣，对其开发力度也随之不断加大，目前已逐步进入临床。

图1 液态活检研究增长趋势

液态活检技术主要包括CTC、ctDNA和Exosome。CTC是由实体瘤或转移灶释放的，进入外周血循环的肿瘤细胞，侧重于细胞病理诊断，适用于化疗效果监测；ctDNA是肿瘤细胞释放到血液循环系统中的DNA片段，侧重肿瘤基因层面，其主要反映的是肿瘤的基因突变信息，更适用于靶向药物治疗；而Exosome来源广泛，淋巴细胞、树突状细胞、肥大细胞及上皮细胞、肿瘤细胞等都可以分泌外泌体，其内含物包含过度表达的特异性的蛋白标志物，还含有大量的miRNA、cirRNA和DNA片段等，包含的生物信息非常丰富，但目前研究还不够深入，在临床上的应用还有待发掘。相比较于传统的肿瘤诊断手段，液态活检的优势在于能解决精准医疗的痛点，通过非侵入性取样降低活检危害，而且可以有效延长患者生存期，具有较高的性价比。

自液态活检问世以来，围绕其开发出了各种各样的新技术以促使其能尽早在临床上应用，尤其是关于CTC富集和分析技术，已先后出现膜过滤法、免疫磁珠阳性／阴性富集法、微流控法、免疫荧光染色、RT－PCR等，这些技术的不断革新提高了从海量血细胞中获取CTC的准确度和对后续分析提供了支持，也使该项技术的临床应用成为可能。但是我们也应看到虽然有各种各样的新技术涌现，但每一种技术手段都有其局限性，对此，我们进行了归纳总结（如图2）。

图2 CTC富集分析技术比较