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Science:双靶向抗体CT16靶向肿瘤干细胞

导读: 癌症的干细胞理论提示着常规的化疗和放疗仅根除非CSC癌细胞,但是留下能够维持癌症的CSC。

肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC,也译作癌症干细胞,癌干细胞)被认为使肿瘤能够进化,这是因为它们具有不稳定的基因组,容易发生转移,而且很难被摧毁。癌症的干细胞理论提示着常规的化疗和放疗仅根除非CSC癌细胞,但是留下能够维持癌症的CSC。

在一项新的研究中,来自中国第二军医大学和复旦大学的研究人员描述了一种新的抗体疗法可能能够导致肿瘤缩小和靶向CSC。他们描述一种被称作CT16的二合一抗体。该抗体似乎抑制表皮生长因子受体(EGFR)通路和Notch通路。这两个通路参与癌细胞生长。他们也在小鼠体内测试了这种抗体,并且获得了类似的发现。相关研究结果发表在2017年3月8日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Antagonism of EGFR and Notch limits resistance to EGFR inhibitors and radiation by decreasing tumor-initiating cell frequency”。

论文共同通信作者、第二军医大学助理研究员胡适(Shi Hu)博士在发送给《科学家》杂志的电子邮件中写道,“我们构建出一种被称作CT16的双靶向抗体,该抗体能够识别EGFR和Notch。近期的研究和我们的数据都提示着CT16抑制EGFR通路和Notch通路,因而抵抗CSC。”

胡博士和同事们首先开发出CT16,并且在体外利用人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对它进行测试。他们发现这种抗体会降低样品中的CSC数量,同时让剩下的细胞对放疗更加敏感。CT16似乎也在抵抗肿瘤本身中发挥着作用:他们报道CT16杀死所有癌细胞的有效性比放疗高10倍。

这些研究人员证实CT16通过抑制EGFR发挥作用。但是,不同于大多数EGFR抑制剂的是,癌细胞不可能对这种抗体产生抵抗力,这是因为它同时抑制Notch通路,即癌症产生抵抗力的一种主要通路。胡博士猜测,“CT16的抗EGFR臂可能识别其他细胞亚群中的EGFR,CT16的抗Notch臂可能识别CSC的这种表面受体,因而被动地招募表达EGFR的细胞到CSC上。”

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